✍️ Vaccin antituberculeux BCG: l’effet magique de l’ancien vaccin dans la lutte contre la pandémie COVID-19 ⭐⭐⭐⭐⭐

Tuberculosis vaccine BCG the magical effect of the old vaccine in the fight against the COVID-19 pandemic
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Décidément, trop fort ces chinois!

Bien qu’il existe de nombreux défis et obstacles sur la route du développement du vaccin COVID-19, les progrès continus des essais cliniques ont donné aux gens une aube d’espoir. Selon une revue systématique, 1 303 essais cliniques randomisés ont été lancés dans 71 pays pour étudier 381 interventions uniques différentes . Le processus de développement de ces vaccins a été considérablement accéléré et comprimé en raison de besoins urgents, mais afin d’obtenir des vaccins plus complets et plus fiables, les normes des essais cliniques ne doivent pas être artificiellement abaissées. Cela signifie que même si les progrès de ces essais cliniques sont les plus rapides de l’histoire, de nombreux vaccins et stratégies différents sont nécessaires pour vaincre cette épidémie et d’autres épidémies à venir. Heureusement, le vaccin BCG peut apporter aux gens des surprises inattendues pendant cette période d’attente anxieuse. Le BCG a été utilisé comme immunomodificateur ou agent thérapeutique dans la prévention ou le traitement de maladies respiratoires autres que la tuberculose, telles que le virus respiratoire syncytial humain (hRSV) [ 102 ] et l’infection grippale. On pense que le mécanisme par lequel le BCG joue un rôle clé dans la prévention et le traitement de ces maladies respiratoires est l’induction d’une immunité entraînée et l’activation de lymphocytes hétérologues, entraînant une activité des macrophages, une réponse des lymphocytes T, une production de cytokines et une augmentation des anticorps. titres. Compte tenu de la similitude des infections virales respiratoires, ces données soutiennent l’hypothèse que la vaccination par le BCG pourrait également protéger contre l’infection par le SRAS-CoV-2. Fait encourageant, plus de 37 essais cliniques ont été lancés dans le monde pour évaluer cette hypothèse.

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🔬 Effet non spécifique du BCG sur les maladies infectieuses et non infectieuses chez l’homme

Cibles de l’étude humaine
Effet de la vaccination BCG
Réfèrences
Fève jaune expérimentale
Protection contre l’infection expérimentale
Arts RJW, Moorlag SJCFM, Novakovic B, et …. BCG vaccination protects against experimental viral infection in humans through the induction of cytokines associated with trained immunity. Cell Host Microbe. 2018;23(1):89–100.e5. doi:10.1016/j.chom.2017.12.010. Google Scholar
Virus du papillome humain (HPV)
Amélioration de la clairance des verrues virales
Salem A, Nofal A, Hosny D. Treatment of common and plane warts in children with topical viable Bacillus Calmette-Guerin. Pediatr Dermatol. 2013;30(1):60–63. doi:10.1111/j.1525-1470.2012.01848.x. Google Scholar,
Podder I, Bhattacharya S, Mishra V, et …. Immunotherapy in viral warts with intradermal Bacillus Calmette-Guerin vaccine versus intradermal tuberculin purified protein derivative: a double-blind, randomized controlled trial comparing effectiveness and safety in a tertiary care center in Eastern India. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2017;83(3):411. doi:10.4103/0378-6323.193623. Google Scholar,
Daulatabad D, Pandhi D, Singal A. BCG vaccine for immunotherapy in warts: is it really safe in a tuberculosis endemic area? Dermatol Ther. 2016;29(3):168–172. doi:10.1111/dth.12336. Google Scholar
Virus respiratoire syncytial (RSV)
Moins d’infections par le VRS chez les enfants. Risque moindre de suspicion d’ALRI chez les enfants
Stensballe LG, Nante E, Jensen IP, et …. Acute lower respiratory tract infections and respiratory syncytial virus in infants in Guinea-Bissau: a beneficial effect of BCG vaccination for girls community based case-control study. Vaccine. 2005;23(10):1251–1257. doi:10.1016/j.vaccine.2004.09.006. Google Scholar,
Hollm-Delgado MG, Stuart EA, Black RE. Acute lower respiratory infection among Bacille Calmette-Guérin (BCG)-vaccinated children. Pediatrics. 2014;133(1):e73-81–e81. doi:10.1542/peds.2013-2218. Google Scholar
Virus de la grippe A (H1N1)
Induction de la réponse anticorps contre la grippe
Leentjens J, Kox M, Stokman R, et …. BCG vaccination enhances the immunogenicity of subsequent influenza vaccination in healthy volunteers: a randomized, placebo-controlled pilot study. J Infect Dis. 2015;212(12):1930–1938. doi:10.1093/infdis/jiv332 Google Scholar
Virus de l’herpès simplex (HSV)
Réduction des épisodes d’infection clinique à HSV
Anderson FD, Ushijima RN, Larson CL. Recurrent herpes genitalis. Treatment with Mycobacterium bovis (BCG). Obstet Gynecol. 1974;43(6):797–805. Google Scholar,
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Vaccin contre l’hépatite B (VHB)
Augmentation de la production de cytokines
Scheid A, Borriello F, Pietrasanta C, et …. Adjuvant effect of Bacille Calmette-Guérin on Hepatitis B vaccine immunogenicity in the preterm and term newborn. Front Immunol. 2018;9:29. doi:10.3389/fimmu.2018.00029. Google Scholar
Mélanome
Contribue à l’immunité antitumorale
Benitez MLR, Bender CB, Oliveira TL, et …. Mycobacterium bovis BCG in metastatic melanoma therapy. Appl Microbiol Biotechnol. 2019;103(19):7903–7916. doi:10.1007/s00253-019-10057-0. Google Scholar
Cancer de la vessie
Contribue à l’immunité antitumorale
Pettenati C, Ingersoll MA. Mechanisms of BCG immunotherapy and its outlook for bladder cancer. Nat Rev Urol. 2018;15(10):615–625. doi:10.1038/s41585-018-0055-4. Google Scholar
Aphtose buccale sévère
Agent thérapeutique et prophylactique
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Abbas AM, AbouBakr A, Bahaa N, et al. The effect of BCG vaccine in the era of COVID-19 pandemic. Scand J Immunol. 2020;92(6):e12947. doi:10.1111/sji.12947. Google Scholar
S. pneumoniae ou infection virale
Réduit le risque de pneumonie
Ohrui T, Nakayama K, Fukushima T, et …. Prevention of elderly pneumonia by pneumococcal, influenza and BCG vaccinations. Nihon Ronen Igakkai Zasshi. 2005;42(1):34–36. doi:10.3143/geriatrics.42.34. Google Scholar
Salmonella typhi
Améliore l’efficacité du vaccin
Belizário JE. Trained innate immunity, COVID-19 therapeutic dilemma, and fake science. Clinics (Sao Paulo). 2020;75:e2124. doi:10.6061/clinics/2020/e2124. Google Scholar
Effet non spécifique du BCG sur les maladies infectieuses et non infectieuses chez l’homme.

🐭 Effet non spécifique du BCG sur les maladies infectieuses et non infectieuses chez la souris

Objectifs des études sur les souris
Effet de la vaccination BCG
Les références
Virus de l’herpès simplex 1 (HSV 1)
Survie améliorée
Floc’h F, Werner GH. Increased resistance to virus infections of mice inoculated with BCG (Bacillus calmette-guérin).Ann Immunol (Paris). 1976;127(2):173–186.Google Scholar
Virus de l’herpès simplex 2 (HSV 2)
Amélioration de la survie et de la protection contre les infections
Starr SE, Visintine AM, Tomeh MO, et al. Effects of immunostimulants on resistance of newborn mice to herpes simplex type 2 infection. Proc Soc Exp Biol Med. 1976;152(1):57–60. doi:10.3181/00379727-152-39327. Google Scholar,
Floc’h F, Werner GH. Increased resistance to virus infections of mice inoculated with BCG (Bacillus calmette-guérin).Ann Immunol (Paris). 1976;127(2):173–186. Google Scholar
Virus de la grippe A
Titres viraux réduits, inflammation et lésions pulmonaires réduites, survie améliorée
Spencer JC, Ganguly R, Waldman RH. Nonspecific protection of mice against influenza virus infection by local or systemic immunization with Bacille Calmette-Guérin. J Infect Dis. 1977;136(2):171–175. doi:10.1093/infdis/136.2.171. Google Scholar,
Mukherjee S, Subramaniam R, Chen H, et al. Boosting efferocytosis in alveolar space using BCG vaccine to protect host against influenza pneumonia. PLoS One. 2017;12(7):e0180143. doi:10.1371/journal.pone.0180143. Google Scholar,
Floc’h F, Werner GH. Increased resistance to virus infections of mice inoculated with BCG (Bacillus calmette-guérin).Ann Immunol (Paris). 1976;127(2):173–186. Google Scholar
Virus de l’hépatite murine 2 (MHV)
Confère une résistance au virus
Floc’h F, Werner GH. Increased resistance to virus infections of mice inoculated with BCG (Bacillus calmette-guérin).Ann Immunol (Paris). 1976;127(2):173–186. Google Scholar
Virus de la maladie de la racine et de la bouche
Confère une résistance au virus
Floc’h F, Werner GH. Increased resistance to virus infections of mice inoculated with BCG (Bacillus calmette-guérin).Ann Immunol (Paris). 1976;127(2):173–186. Google Scholar
Virus de l’hépatite B
Augmentation de la production d’anticorps contre le virus
Scheid A, Borriello F, Pietrasanta C, et al. Adjuvant effect of Bacille Calmette-Guérin on Hepatitis B vaccine immunogenicity in the preterm and term newborn. Front Immunol. 2018;9:29. doi:10.3389/fimmu.2018.00029. Google Scholar
Virus de l’encéphalite japonaise
Apparition retardée des symptômes cliniques et augmentation de la survie
Kulkarni S, Mukherjee S, Pandey A, et al. Bacillus calmette-guérin confers neuroprotection in a murine model of Japanese encephalitis. Neuroimmunomodulation. 2016;23(5–6):278–286. doi:10.1159/000452171. Google Scholar
Virus de l’encéphalomyocardite
Résistance accrue (induite par M. tuberculosis non viable )
Lodmell DL, an, Ewalt d. LC. Enhanced resistance against encephalomyocarditis virus infection in mice, induced by a nonviable Mycobacterium tuberculosis oil-droplet vaccine. Infect Immun. 1978;19(1):225–230. doi:10.1128/IAI.19.1.225-230.1978. Google Scholar,
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Virus Ectromelia
Amélioration de la survie et augmentation de la production d’IFN-γ
Suenaga T, Okuyama T, Yoshida I, et al. Effect of Mycobacterium tuberculosis BCG infection on the resistance of mice to ectromelia virus infection: participation of interferon in enhanced resistance. Infect Immun. 1978;20(1):312–314. doi:10.1128/IAI.20.1.312-314.1978. Google Scholar,
Sakuma T, Suenaga T, Yoshida I, et al. Mechanisms of enhanced resistance of Mycobacterium bovis BCG-treated mice to ectromelia virus infection. Infect Immun. 1983;42(2):567–573. doi:10.1128/IAI.42.2.567-573.1983. Google Scholar
Virus de la vaccination
Protection contre l’infection (induite par MDP) et augmentation de la production d’IFN-γ
Ikeda S, Negishi T, Nishimura C. Enhancement of non-specific resistance to viral infection by muramyldipeptide and its analogs. Antiviral Res. 1985;5(4):207–215. doi:10.1016/0166-3542(85)90025-7. Google Scholar,
Mathurin KS, Martens GW, Kornfeld H, et al. CD4 T-cell-mediated heterologous immunity between mycobacteria and poxviruses. J Virol. 2009;83(8):3528–3539. doi:10.1128/JVI.02393-08. Google Scholar
Virus Sendai (SeV)
Protection contre l’infection
Ishihara C, Mizukoshi N, Iida J, et al. Suppression of Sendai virus growth by treatment with N alpha-acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutaminyl-N epsilon-stearoyl-L-lysine in mice. Vaccine. 1987;5(4):295–301. doi:10.1016/0264-410X(87)90155-1. Google Scholar
Candida albicans
Protection contre la candidose
Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, et al. BCG-induced trained immunity in NK cells: role for non-specific protection to infection. Clin Immunol. 2014;155(2):213–219. doi:10.1016/j.clim.2014.10.005. Google Scholar,
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Effet non spécifique du BCG sur les maladies infectieuses et non infectieuses chez la souris

👍 Études montrant la relation entre la vaccination par le BCG et le taux d’infection au COVID-19 et la mortalité

Étude
Effet
Sujets
Réfèrence

Une étude observationnelle
Beaucoup moins de cas et de mortalité
4 pays européens
Gallagher J, Watson C, Ledwidge M. Association of Bacille Calmette-Guérin (BCG), adult pneumococcal and adult seasonal influenza vaccines with Covid-19 adjusted mortality rates in level 4 European countries. medRxiv. doi:2020:2020.06.03.20121624. Google Scholar
Une étude observationnelle
Le BCG était meilleur par rapport aux autres vaccins sur la mortalité
175 pays
Ozdemir C, Kucuksezer UC, Tamay ZU. Is BCG vaccination affecting the spread and severity of COVID-19? Allergy. 2020;75(7):1824–1827. doi:10.1111/all.14344. Google Scholar
Une étude écologique
Associé aux décès liés au BCG et au COVID-19
140 pays
Ogimi C, Qu P, Boeckh M, et al. Association between live childhood vaccines and COVID-19 outcomes: a national-level analysis. medRxiv, 2020 doi:10.1017/s0950268821000571.  Google Scholar
Une étude de cohorte
Le BCG prévient les COVID-19 plus sévères
120 adultes
Weng C-H, Saal A, Butt WW-W, et al. Bacillus Calmette-Guérin vaccination and clinical characteristics and outcomes of COVID-19 in Rhode Island, United States: a cohort study. Epidemiol Infect. 2020;148:e140. doi:10.1017/S0950268820001569. Google Scholar
Étude comparative
Le BCG est efficace pour lutter contre le COVID-19
134 pays
Berg MK, Yu Q, Salvador CE, et al. Mandated Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccination predicts flattened curves for the spread of COVID-19. Sci Adv. 2020;6(32):eabc1463. doi:10.1126/sciadv.abc1463. Google Scholar
Analyse épidémiologique
Le BCG protège contre le SARS-CoV-2
Pays disposant de données de vaccination BCG, ≥ 1 million d’habitants
Escobar LE, Molina-Cruz A, Barillas-Mury C. BCG vaccine protection from severe coronavirus disease 2019 (COVID-19). Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(30):17720–17726. doi:10.1073/pnas.2008410117. Google Scholar
Une étude transversale
La couverture par le BCG réduit l’incidence des infections au COVID-19
174 pays
Madan M, Pahuja S, Mohan A, et al. TB infection and BCG vaccination: are we protected from COVID-19? Public Health. 2020;185:91–92. doi:10.1016/j.puhe.2020.05.042. Google Scholar
Une étude écologique
Associé à une mortalité réduite
173 pays
Urashima M, Otani, K, Hasegawa Y, et al. BCG vaccination and mortality of COVID-19 across 173 countries: an ecological study. Int J Environ Res Public Health. 2020;17(15). doi:10.3390/ijerph17155589 Google Scholar
Étude observationnelle longitudinale rétrospective
Diminue les symptômes cliniques du COVID-19 chez les travailleurs de la santé (TS)
6201 Travailleurs de la santé
Noval Rivas M, Ebinger, JE, Wu, M, et al. BCG vaccination history associates with decreased SARS-CoV-2 seroprevalence across a diverse cohort of healthcare workers. J Clin Invest. 2020. doi:10.1172/JCI145157 Google Scholar
Analyse de corrélation
Le BCG protège contre le SARS-CoV-2
À l’échelle mondiale
Li WX. Worldwide inverse correlation between Bacille Calmette-Guérin immunization and COVID-19 morbidity and mortality. 2020. doi.org:10.21203/rs.3.rs-42927/v2 Google Scholar
Une analyse multivariée
Le BCG protège contre le SARS-CoV-2
55 pays
Klinger D, Blass I, Rappoport N, et al. Significantly improved COVID-19 outcomes in countries with higher BCG vaccination coverage: a multivariable analysis. Vaccines (Basel), 2020;8(3):378. doi:10.3390/vaccines8030378. Google Scholar
Analyse de régression linéaire
Le BCG protège contre le SARS-CoV-2
225 pays
Wickramasinghe D, Wickramasinghe N, Kamburugamuwa SA, et al. Correlation between immunity from BCG and the morbidity and mortality of COVID-19. Trop Dis Travel Med Vaccines. 2020;6(1):17., doi:10.1186/s40794-020-00117-z. Google Scholar
Meta regression analyses
Moins d’infections au COVID-19
160 pays
Klinger D, Blass I, Rappoport N, et al. Significantly improved COVID-19 outcomes in countries with higher BCG vaccination coverage: a multivariable analysis. Vaccines (Basel), 2020;8(3):378. doi:10.3390/vaccines8030378. Google Scholar
A Cohort Study
Le BCG est sûr et réduit la maladie pendant la pandémie COVID
 
Moorlag SJCFM, van Deuren RC, van Werkhoven CH, et al. Safety and COVID-19 symptoms in individuals recently vaccinated with BCG: a retrospective cohort study. Cell Rep Med. 2020;1(5):100073. doi:10.1016/j.xcrm.2020.100073. Google Scholar
A Multivariable Analysis
Les pays vaccinés par le BCG avaient moins de mortalité que sans vaccination par le BCG
Pays de plus de 1 Million d’habitants
Berg MK, Yu Q, Salvador CE, et al. Mandated Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccination predicts flattened curves for the spread of COVID-19. Sci Adv. 2020;6(32):eabc1463. doi:10.1126/sciadv.abc1463. Google Scholar
Investigative study
Empêche la propagation du COVID-19
Japon
Joy M, Malavika B, Asirvatham ES, et al. Is BCG associated with reduced incidence of COVID-19? A meta-regression of global data from 160 countries. Clin Epidemiol Glob Health. 2021;9:202–203. doi:10.1016/j.cegh.2020.08.015. Google Scholar
Exploratory study
–
67 pays
Kinoshita M, Tanaka M. Impact of Routine Infant BCG Vaccination on COVID-19. J Infect. 2020;81(4):625–633. doi:10.1016/j.jinf.2020.08.013. Google Scholar
Multiple regression analyses
Diminution de 30 fois de la mortalité liée au COVID-19
171 pays
Kumar A, Misra S, Verma V, et al. Global impact of environmental temperature and BCG vaccination coverage on the transmissibility and fatality rate of COVID-19. PLoS One. 2020;15(10):e0240710. doi:10.1371/journal.pone.0240710. Google Scholar
Études montrant la relation entre la vaccination par le BCG et le taux d’infection au COVID-19 et la mortalité

👎 Études ne montrant aucune relation entre la vaccination par le BCG et le taux d’infection et la mortalité par COVID-19

 Étude
Effet
Sujets
Référence
Analyses des études épidémiologiques
Aucune corrélation
Revue de littérature
Hensel J, McAndrews KM, McGrail DJ, Dowlatshahi DP, LeBleu VS, Kalluri R. Protection against SARS-CoV-2 by BCG vaccination is not supported by epidemiological analyses. Sci Rep. 2020;10(1):18377. doi:10.1038/s41598-020-75491-x. Google Scholar
Analyses des études épidémiologiques
Aucune corrélation
Revue de littérature
Ręka G, Korzeniowska A, Piecewicz-Szczęsna H. The influence of vaccination against tuberculosis with the Bacillus-Calmette-Guérin(BCG) vaccine on COVID-19 incidence and mortality – review of the literature. Przegl Epidemiol. 2020;74(2):290–302. doi:10.32394/pe.74.22. Google Scholar
Analyses comparatives des données
Aucune corrélation
Revue de littérature
Wassenaar TM, Buzard GS, Newman DJ. BCG vaccination early in life does not improve COVID-19 outcome of elderly populations, based on nationally reported data. Lett Appl Microbiol. 2020;71(5):498–505. doi:10.1111/lam.13365. Google Scholar
Une revue systématique et une méta-analyse
Aucune corrélation
Revue de littérature
Riccò M, Gualerzi G, Ranzieri S, et al. Stop playing with data: there is no sound evidence that Bacille Calmette-Guérin may avoid SARS-CoV-2 infection (for now). Acta Biomed. 2020;91(2):207–213. doi:10.23750/abm.v91i2.9700. Google Scholar
Étude de cohorte
Aucune corrélation
3064 personnes
Szigeti R, Kellermayer D, Trakimas G, et al. BCG epidemiology supports its protection against COVID-19? A word of caution. PLoS One. 2020;15(10):e0240203. doi:10.1371/journal.pone.0240203. Google Scholar
Etude de discontinuité de régression
Aucune corrélation
2044848 personnes
Aksu K, Naziroğlu T, Özkan P. Factors determining COVID-19 pneumonia severity in a country with routine BCG vaccination. Clin Exp Immunol. 2020;202(2):220–225. doi:10.1111/cei.13507. Google Scholar
Étude rétrospective
Aucune corrélation
334 personnes
Karabay O. Investigation of the frequency of COVID-19 in patients treated with intravesical BCG. Rev Assoc Med Bras. 2020;2(2):91–95. Google Scholar
Etude de validation
Aucune corrélation
68 pays
Wassenaar TM, Buzard GS, Newman DJ. BCG vaccination early in life does not improve COVID-19 outcome of elderly populations, based on nationally reported data. Lett Appl Microbiol. 2020;71(5):498–505. doi:10.1111/lam.13365. Google Scholar
Une étude transversale rétrospective
Aucune corrélation
123 adultes
Aksu K, Naziroğlu T, Özkan P. Factors determining COVID-19 pneumonia severity in a country with routine BCG vaccination. Clin Exp Immunol. 2020;202(2):220–225. doi:10.1111/cei.13507. Google Scholar
Études ne montrant aucune relation entre la vaccination par le BCG et le taux d’infection et la mortalité par COVID-19

👥 Auteurs: 👤 Ashok Aspatwar, 👤 Seppo Parkkila ( 🎓 Faculté de médecine et technologie de la santé de Tampere, Finlande ), 👤 Wenping Gong, 👤 Shuyong Wang, 👤 Xueqiong Wu ( 🎓 Laboratoire des nouvelles techniques de diagnostic et de traitement de la tuberculose de Pékin, Chine ).

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